故事讲述了主人公李善(shàn )德（雷佳音 饰）在同僚的欺瞒之下从监事变身“荔枝(zhī )使(shǐ )”，被迫接下一道为贺贵妃生辰、需从岭南运送新鲜荔枝(zhī )到长安的“死亡”任务，荔枝“一日色变，两日香变，三日味变”，而岭南距长安五千余里，山水迢迢，这是个(gè )不可能完成的任(rèn )务(wù )。为保女儿李袖儿余(yú )生安稳，李善德无(wú )奈启程前往岭南；与此同时，替左相寻找扳倒右相(xiàng )敛财罪证的郑平安（岳云鹏 饰）已先一步抵达岭南。各自身负重任的郎舅二人在他乡偶(ǒu )遇，意外结识胡商商会会长阿弥塔（那尔那茜 饰）、空浪坊坊主云清(qīng )（安沺 饰）、胡商苏谅（吕凉 饰）、峒女阿僮（周美君 饰）等人，还遭遇岭南刺史何有光（冯嘉怡 饰）和掌书记赵辛民（公磊 饰）的重重阻拦。双线纠缠之(zhī )下任(rèn )务难度飙升，他们将如何打破死局、寻觅一线生机？